近日，生物學(xué)家饒毅公開(kāi)指出華大基因 CEO 尹燁的科普視頻包含錯(cuò)誤，今天發(fā)文稱(chēng)尹燁賣(mài)的「益生菌」是假藥，「全中國(guó)現(xiàn)在推廣的益生菌無(wú)一不是假藥」。

接下來(lái)的問(wèn)題是，尹燁的科普視頻，出現(xiàn)了什么樣的錯(cuò)誤？「益生菌」到底是不是假藥？

機(jī)制不明，腸道菌群

中國(guó)有句老話：遇事不決，量子力學(xué)。機(jī)制不明，腸道菌群。

(相關(guān)資料圖)

腸道菌群的研究難度，不比量子力學(xué)低。

尹燁的視頻中，提到中早期干預(yù)來(lái)延緩或預(yù)防阿爾茨海默和帕金森癥，干預(yù)手法是干預(yù)腸道菌群。這種說(shuō)法有較大的誤導(dǎo)性。

阿爾茨海默病（AD），也叫老年失智癥，是一種神經(jīng)退行性疾病。臨床以記憶障礙最為常見(jiàn)，以患者的認(rèn)知、行為、語(yǔ)言等腦功能活動(dòng)的全面衰退為特征，患者進(jìn)入中晚期容易發(fā)生多種并發(fā)癥，需要長(zhǎng)期全面的照料。

1906年首次發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的治療手段一直沒(méi)有什么進(jìn)展。迄今為止，美國(guó) FDA 只批準(zhǔn)了 6 種治療藥物，分別為 1993 年他克林、1996 年多奈哌齊、2000 年卡巴拉汀、2001 年加蘭他敏、2003 年鹽酸美金剛、2014 年美金剛/多奈哌齊復(fù)方制劑。

阿爾茨海默病的發(fā)病原因和機(jī)制尚不明確，藥物研發(fā)都是基于各種假說(shuō)理論，包括大腦 β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)炎癥、顱腦外傷等。

去年年初，申請(qǐng)上市的藥物 Aducanumab 就是基于 β-淀粉樣蛋白假說(shuō)，研制的一種單克隆抗體藥物。

這些藥并不能徹底治療該癥。基于β-淀粉樣蛋白假說(shuō)的療法，雖然能夠成功降低 Aβ 水平或者消除大腦中 β-淀粉樣蛋白的沉積，但是對(duì)患者認(rèn)知能力的衰退沒(méi)有幫助。

大腦 β-淀粉樣蛋白，腸道菌群，確實(shí)和阿爾茨海默病相關(guān)。「相關(guān)」的意思是說(shuō)，阿爾茨海默病受到這些因素的影響，但不意味著干預(yù)這些因素，就能治療該疾病。一種疾病可能受到成千上百個(gè)因素的影響，干預(yù)一兩個(gè)因素，意義不大。

人類(lèi)腸道包含數(shù)十萬(wàn)億的微生物，腸道菌群的復(fù)雜性，現(xiàn)有的研究是極難囊括的。

饒毅在文章中提到的美國(guó)生物學(xué)家杰弗里·戈登（Jeffey I. Gordon），在腸道菌群的科研領(lǐng)域有重大貢獻(xiàn)，擁有20多項(xiàng)專(zhuān)利。他的研究認(rèn)為腸道菌群可能導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，也證明兒童長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良，不僅取決于飲食，也取決于健康菌群的構(gòu)造。

一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯浚薅l件越多，得出的結(jié)論范圍越窄，很難具備大范圍的「普適性」。

迄今沒(méi)有研究證明，吃一些「益生菌」就能形成某種「合適」的腸道菌群。打造某種延緩阿爾茨海默病的腸道菌群，更是無(wú)從說(shuō)起。

干預(yù)腸道菌群，目前唯一有科學(xué)證據(jù)的治療手段，大概就是用于抑制艱難梭菌（Clostridioides difficile ）導(dǎo)致的嚴(yán)重腹瀉。

生殖細(xì)胞擅長(zhǎng)恢復(fù)出廠設(shè)置

尹燁在名為《情緒可以影響人的基因表達(dá)》視頻中，認(rèn)為情緒會(huì)造成基因變化，并通過(guò)遺傳傳遞給下一代。這一說(shuō)法也有很大的誤區(qū)。

情緒影響基因表達(dá)，來(lái)源于表觀遺傳學(xué)理論。

表觀遺傳學(xué)和我們熟悉的孟德?tīng)栠z傳學(xué)不一樣。孟德?tīng)栠z傳學(xué)就是 DNA 遺傳，表觀遺傳學(xué)不涉及遺傳物質(zhì)的改變，主要通過(guò) DNA 甲基化、翻譯后組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、RNA 編輯、小 RNA 調(diào)控等機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)遺傳。

簡(jiǎn)單而言，就是環(huán)境因素會(huì)導(dǎo)致生物基因的不同表達(dá)，基因本身不變。「表達(dá)」的意思是，附著在 DNA 上的某些分子，經(jīng)歷劇烈的環(huán)境變動(dòng)，可能使某些 DNA 表征的「開(kāi)關(guān)」打開(kāi)或關(guān)閉。

就相當(dāng)于這一段文字，文字本身沒(méi)有變化，但是可以選擇重點(diǎn)標(biāo)注這一句，不重點(diǎn)標(biāo)注那一句。

有一些表觀遺傳學(xué)的特征可以遺傳，諸如基因組印跡（genomic imprinting）。絕大多數(shù)表觀遺傳學(xué)上的改變，不能遺傳。因?yàn)樯臣?xì)胞會(huì)有一個(gè)「重置」過(guò)程，比如之前 DNA 甲基化的位置進(jìn)行去甲基化，回歸「出廠默認(rèn)設(shè)置」，這樣才能保證受精卵開(kāi)啟正常的細(xì)胞分裂分化，完成胚胎發(fā)育。

情緒變化只是一種心理活動(dòng)，能影響基因表達(dá)，屬于把表觀遺傳學(xué)的概念「推得過(guò)遠(yuǎn)」，甚至太遠(yuǎn)了。

遺傳病和遺傳因素不一樣

視頻《基因檢測(cè)幫您孕育健康寶寶》，這是華大基因自身的利益相關(guān)領(lǐng)域，其中尹燁的一些說(shuō)法也需要商榷。

一些基因型會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病風(fēng)險(xiǎn)增高，觀眾會(huì)認(rèn)為這屬于「缺陷基因」。其實(shí)這樣的說(shuō)法有「不看劑量談毒性」之嫌，風(fēng)險(xiǎn)高，可能只有千萬(wàn)分之一、百萬(wàn)分之一的人患病，這種「高」風(fēng)險(xiǎn)對(duì)普通人而言，沒(méi)有參考意義。

視頻中舉例，基因檢測(cè)可以測(cè)出自閉癥。

但是，目前的研究證明，沒(méi)有哪個(gè)或哪一組基因，是「正好」導(dǎo)致自閉癥的。跟上文提到的阿爾茨海默病一樣，導(dǎo)致病癥的因素很多，沒(méi)有單一因素導(dǎo)致單一結(jié)果這么簡(jiǎn)單。

關(guān)鍵是，要搞清楚遺傳病和遺傳因素的區(qū)別。一些研究表明，絕大部分自閉癥風(fēng)險(xiǎn)，由遺傳因素解釋?zhuān)荒茏C明自閉癥以遺傳方式出現(xiàn)。

知道基因型，和判斷這個(gè)人有沒(méi)有自閉癥風(fēng)險(xiǎn)，是對(duì)不上的。

尹燁提到一個(gè)精子捐獻(xiàn)者關(guān)聯(lián)了數(shù)名自閉癥兒童，證據(jù)不是很充分。如果有證據(jù)表明該捐獻(xiàn)者具有特殊的基因突變，會(huì)更有說(shuō)服力。

與自閉癥相關(guān)的遺傳病，有一種叫「脆性 X 染色體綜合征」，是一種 X 染色體陰性遺傳疾病，男性發(fā)病率高于女性，主要表現(xiàn)是智力障礙。患者里大概 15 %~60 %有自閉癥，但自閉癥患者里只有 2 %同時(shí)有「脆性 X 染色體綜合征」，因此這一遺傳病沒(méi)有作為篩查自閉癥的指標(biāo)。

以前也發(fā)生過(guò)「脆性X染色體綜合征」患者隱匿病情捐精的情況。據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》5 月報(bào)道，麥克杜格爾患有脆性 X 綜合征，通過(guò)社交媒體私人捐精，生下 15 個(gè)孩子，其中有兒童被證實(shí)智力發(fā)育遲緩，3 歲仍不會(huì)說(shuō)話。

生物創(chuàng)投，騙局高發(fā)

近幾年，生物創(chuàng)投領(lǐng)域是騙局高發(fā)區(qū)，「腸道菌群」賽道也不乏「量子波動(dòng)速讀」一類(lèi)的故事。

最有名的，是 2015—2018 年號(hào)稱(chēng)「女喬布斯」的 Elizabeth Holmes 創(chuàng)辦的 Theranos 血液檢測(cè)公司，從竄紅走向覆滅的丑聞。「Theranos 血檢法」宣稱(chēng)，只需在附近合作藥房點(diǎn)，采指尖上幾滴血液，四個(gè)小時(shí)就能得到 240 多項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，費(fèi)用比醫(yī)院便宜一半。

調(diào)查者對(duì)比了 Theranos 和專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的血液檢測(cè)結(jié)果，結(jié)果顯示 Theranos 檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確、檢測(cè)數(shù)量不副實(shí)，連檢測(cè)設(shè)備都是外包的。

在那之后，硅谷的另一家生物科技初創(chuàng)公司 uBiome，差不多復(fù)刻了Theranos 的騙局。（詳情可點(diǎn)擊《硅谷史上最大騙局落幕，「女版喬布斯」從神壇到覆滅》了解）

uBiome的測(cè)試盒，之前在亞馬遜上就可以買(mǎi)到

uBiome 表示，支付 69 美元，采集幾滴指尖血，就可以在四小時(shí)左右的時(shí)間里，通過(guò)高通量 DNA 測(cè)序技術(shù)分析他們的腸道微生物組，對(duì)他們體內(nèi)的微生物進(jìn)行分類(lèi)，檢測(cè)出包括膽固醇和癌癥在內(nèi)的 200 多項(xiàng)指標(biāo)，其還將提供可能改變體內(nèi)微生物組成的相關(guān)生活建議。

當(dāng)使用者將檢測(cè)結(jié)果提交給專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)時(shí)，醫(yī)生表示「并沒(méi)有了解到什么新東西」，測(cè)試沒(méi)什么價(jià)值。該公司的財(cái)務(wù)情況也受到舉報(bào)，F(xiàn)BI 介入調(diào)查。隨后，兩位創(chuàng)始人被指控共謀欺詐、洗錢(qián)，2019 年公司破產(chǎn)清算。

人們追捧數(shù)字化的「身體管理」，想知道隱藏的基因風(fēng)險(xiǎn)，微生物群落風(fēng)險(xiǎn)，乃至身體里任何微小的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然可以理解。「逆天改命」的渴望，讓改變情緒就能改變生命這種「雞湯科學(xué)」大行其道。

然而，「渴望」也要尊重現(xiàn)實(shí)，尊重科學(xué)。

關(guān)鍵詞： 阿爾茨海默病 淀粉樣蛋白 檢測(cè)結(jié)果